项目简介

恶性肿瘤目前已成为我国居民死亡的首要原因之一。传统的手术、放疗和化疗等治疗手段已不能满足当前临床需求。随着科学技术的进步，肿瘤免疫治疗成为了对抗肿瘤的新一代利器。肿瘤免疫治疗包括免疫细胞疗法、细胞因子疗法、单克隆抗体疗法等，因为具有靶向性高、副作用小、适应性广等特点，目前已成为抗肿瘤药物市场的中坚力量。但也表现出不同于传统化疗或分子靶向药物的独特的免疫相关不良反应。 溶瘤病毒是近些年发展起来的肿瘤治疗新工具，其核心技术是利用某些病毒对细胞的杀伤作用，通过人工改造，使病毒靶向性地感染并杀死肿瘤细胞，而对正常细胞无感染和杀伤作用；病毒感染肿瘤细胞、并在肿瘤细胞中复制和增殖，细胞裂解后，释放出的病毒颗粒又会感染其它肿瘤细胞，如此不断循环反复从而达到杀灭大量肿瘤细胞的目的。

溶瘤病毒现在已发展到以痘苗病毒为骨架的第三代。痘苗病毒俗称“牛痘病毒”，是人类消灭天花使用的人体疫苗。本项目研发的产品，是以我国的天坛株痘苗病毒为骨架开发出的“溶瘤型免疫载体病毒”，使病毒携带细胞因子、免疫检查点抑制剂、肿瘤靶点抗原受体和免疫细胞衔接器基因。经过改造的病毒只在肿瘤细胞中感染、增殖并最终杀死肿瘤细胞，而对正常细胞无害；病毒增殖过程中在肿瘤组织局部产生大量细胞因子、免疫检查点抑制剂，吸引淋巴细胞向肿瘤聚集，并激活淋巴细胞，克服肿瘤细胞对人体免疫的抑制，从而将多种免疫疗法和溶瘤病毒疗法结合于一体，协同提高抗肿瘤疗效，有效避免全身副作用，同时可以降低联合用药的毒性和治疗费用。

本项目研发的产品主要用于广谱抗癌，同时亦可为特定肿瘤类型或个体患者研发更具针对性的溶瘤病毒。最终将形成具有自主知识产权、适合中国人使用的抗癌新药，目标以晚期肿瘤患者为重点，尤其针对那些肿瘤复发或转移，传统治疗无效或无法耐受的患者，并逐步应用于其他患者。我国人口资源丰富，肿瘤患病人数多，抗肿瘤药物市场容量巨大，且增长很快。本项目产品具有较高的应用价值和产业化开发前景，进入市场后必将产生良好的社会、经济效益。

产品创新性

天坛株痘苗病毒是我国科学家于上世纪二十年代建立的一株用于预防天花的活疫苗病毒，在我国应用了五十余年，累计接种已达数亿人次，人体安全性得到了广泛验证。本项目的核心技术（参见下图），是以天坛株痘苗病毒为骨架，通过对病毒的基因改造，大幅提高病毒的肿瘤靶向性，同时表达细胞因子和免疫检查点抑制剂，从而将细胞因子疗法、免疫检查点疗法与溶瘤病毒疗法结合于一体。通过技术手段，使溶瘤病毒在肿瘤局部高增殖，并在局部产生细胞因子，促进淋巴细胞向肿瘤聚集，增强抗肿瘤治疗的靶向性和特异性，有效避免全身副作用，降低联合用药的毒性和治疗费用。

本项目产品最终将形成具有中国自主知识产权的、适合中国人使用的抗癌新药，必将给我国肿瘤患者带来新的希望。 技术创新

1．以我国特有的天坛株痘苗病毒作为溶瘤病毒骨架，安全性好，更适合国人使用。 2．肿瘤选择性（靶向性）好，不损伤正常细胞组织。 3．优选表达细胞因子GM-CSF、免疫检查点抑制剂，形成联合用药效果。 4．可增殖的活病毒作用于肿瘤组织局部，有效避免全身副作用，提高治疗效果，降低治疗费用。 5．毒副作用较传统治疗方法和其他免疫治疗方法大为减少。 6．产品性能稳定，易于储存和运输。 7．产品批量生产技术成熟，生产原料来源广泛，成本低廉，易于生产；投资少，具有较大的利润空间。

本项目产品的最大亮点，是采用痘苗病毒为骨架开发的溶瘤型免疫载体病毒，将多种免疫疗法和溶瘤病毒疗法结合于一体，协同提高抗肿瘤疗效，其安全性经多年人体应用证实，抑瘤效果经动物实验和国际上同类产品的临床应用证实。

行业情况

肿瘤目前已经成为继心血管疾病之后的世界第二大死因，全球有近1/6的死亡是由癌症造成的。全球癌症新发和死亡病例呈持续上升之势，新增病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国。据中国国家癌症中心统计，我国恶性肿瘤新发病例占全球五分之一，死亡病例约占全球四分之一；平均每分钟有7人被确诊为癌症，每分钟有4人因癌症死亡。癌症的高发给整个社会带来了挑战和压力，传统的外科手术、放疗和化疗三联疗法治疗效果不佳，也对癌症的治疗方式提出了新的要求。 肿瘤免疫疗法是当前癌症治疗研究领域的一大热点，具有靶向性高、副作用小、适应性广等优点，被认为是恶性肿瘤的第四种治疗方法，并日益成为肿瘤治疗的中坚力量。正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞可以通过多种机制，抑制人体的免疫系统，逃避人体免疫的抗肿瘤作用。肿瘤免疫疗法就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

市场情况

《2015全球癌症统计》数据显示，2012年全球新增约1410万例癌症病例，癌症死亡人数达820万。预计到2025年，全球每年新增癌症病例数将高达2449万例。相应的，根据IMS数据显示，抗肿瘤药物自2007年超过降血脂药物后，销售规模一直处于全球医药市场的首位，从2010年的564亿美元增长到2016年的912亿美元，增速逐年增长，2016年同比增速达到15.5%，预计未来仍会以超过12%的增速持续增长，远高于处方药市场的6%增速。肿瘤免疫疗法目前已成为抗肿瘤药物市场的中坚力量，全球市场规模预计将会从2016年的430亿美元增长到2022年的近千亿美元，占据抗肿瘤药物市场超过一半的份额，年复合增长率达到14.6%

当前国际上有多家公司正在进行有关溶瘤痘苗病毒的研发，本项目的竞争对手主要在欧美，且已进入临床前期或早期临床试验的同类产品主要以韦氏株和WR株为主。迄今为止对我国天坛株作为溶瘤药物的研究，国内国外均尚缺乏。本项目以天坛株痘苗病毒为基础开发新型的溶瘤药物，更适合中国人使用，且能更快的应用于中国肿瘤患者。 目前国际上虽有采用溶瘤病毒联合PD-L1单抗治疗肿瘤的研究，但尚无由溶瘤病毒本身表达这些免疫检查点抑制剂的报道。本项目通过基因改造，使病毒本身产生细胞因子或免疫检查点抑制剂；优点在于，这些细胞因子或免疫检查点抑制剂只在肿瘤组织附近高聚集，可有效避免全身副作用，提高治疗效果。

本项目核心竞争优势 

天坛株痘苗病毒是我国独有的株系，在我国使用近一个世纪、接种人数数以亿计，安全性已得到充分验证； 国外同类产品有的已进入III期临床试验，溶瘤效果很好，本项目产品与之相比，更适合国人使用，且技术更为成熟； 本项目产品通过联合多个靶点、靶向性强、破坏肿瘤微环境等手段。

合作意向

技术许可

技术融资