一、项目背景

目前常用的中药有1000多种，但能分清其有效成分的却少之又少。同时又由于作用机制不清晰、欠缺深度开发、不良反应不清楚、杂质多、剂量不准确、有效性得不到保证等各种原因，导致中药目前发展受限。

以丹参为例，中华民族对丹参的认识和应用有着数千年的历史，最早记载于《神农本草经》，被列为上品。同时也有“一味丹参, 功同四物”的说法(熟地、白芍、当归、川芎)。

目前市场上常见的丹参产品有：丹参片、复方丹参滴丸、丹参注射液等。

但目前由于有效成分不明晰，杂质含量较多，上述产品，尤其是丹参注射液，使用时，具有一定的风险，会有万分之几的概率，被注射的人会出现不良反应。

基于此，团队在丹参有效成分的确定方面进行了多年的研究，有效的分离了其内多种杂质，对其进行了深度的开发。

二、丹参素钠注射液的研发

有别于传统的丹参注射液，团队开发的丹参素钠注射液符合现代药物的制药标准，拥有结构明确、有效性好、安全性好（过敏性等不良反应发生率低）、制剂稳定、纯度高（ ＞95% ）等优点，解决了水溶性成分规模化提取的难题，是丹参现代化的药物制剂。

鉴于丹参素钠，非传统抗心肌缺血的作用机制，且无血管舒张作用，可提高内皮祖细胞活性，改善微循环（血管新生）以及心肌细胞的能量代谢（线粒体、ATP途径）、促进微血管的生长，作用持久，具有一定的抗氧化作用。是全新作用机制的抗心绞痛药物，可适用于非阻塞性心绞痛（INOCA）的治疗，预计商业价值超过100亿元/年。

目前团队研发的丹参素钠注射液正处于二期临床阶段，预计两年左右可以上市。

丹参素钠的作用机制研究：

1、丹参素钠与内皮祖细胞

2、丹参素钠对氧化损伤心肌细胞ATP含量的影响

3、丹参素钠通过线粒体途径抑制血管内皮细胞氧化损伤

4、丹参素钠对氧化损伤心肌细胞存活率的影响

5、丹参素钠对氧化损伤心肌细胞线粒体膜电位的影响

6、丹参素钠细胞膜色谱结合实验

丹参素钠的作用机制研究小结：

1、非传统抗心肌缺血的作用机制（硝酸酯、钙拮抗剂、β受体阻断剂）

2、无血管舒张作用   

3、提高内皮祖细胞活性

4、改善微循环（血管新生）、促进微血管的生长

5、改善心肌细胞的能量代谢（线粒体、ATP途径）  

6、具有一定的抗氧化作用

7、作用持久

三、丹参的深入开发：

丹参素钠存在的问题：

1、生物利用度低

2、脑组织分布少

3、t1/2短

4、作用强度小

5、左旋/右旋

丹参素的结构修饰--构效关系

1) 当酚羟基用乙酰基、亚甲基、甲基保护时，其活性明显下降；当用苄基保护时，其活性不变或者增强；

2) 当α-OH被α-OCH3或α-OAc取代后，抗心肌缺血活性呈降低的趋势；

3) 当苯环被吸电子基团如（-NO2、Br、Cl）取代后，丹参素衍生物的活性有不同程度的提高，其中NO2和Br取代的丹参素衍生物的活性较强，而Cl取代的丹参素衍生物活性相对较弱；

开发目标：

第一代：丹参素钠注射液（目前正准备做二期临床）

第二代：高生物利用度衍生物（口服有效）DD-16；（临床前阶段）

第三代：可治疗脑血管疾病的衍生物

第四代： t1/2长、作用强的衍生物